Neuroendokrine GEP-Tumoren (GEP-NET)
INSULINOM
siehe auch: http://www.insulinoma.net
Definition
- zweithäufigster NET des Pankreas mit inadaequater Insulin-(Proinsulin) Sekretion
- Erstbeschreibung als Langerhans-Adenom: Nichols 1902 (J Med Res) + Warren 1926 (Am J Pathol) : als "Insulinom": Wilder et al 1927 (JAMA)
Inzidenz
Inzidenz: 1 - 4 per 1 Mill. / Jahr
bei Frauen > Männer / Alter meist 50 Jahre (median)
Pathologie - Pathophysiologie
Insulin-Sekretion: inadaequat erhöht bei Hypoglykämie ( < 40 mg/dl) mit durch Glucose-Minderversorgung des Gehirns bedingten vorwiegend neuroglucopenischen (neurologischen) Symptomen, aber auch vielfach adrenergen (Warn-) Symptomen durch Aktivierung des sympathischen Nervensystems (Adrenalin)
- meist kleine und benigne Tumoren (1-2 cm), gleichmäßig über gesamtes Pankreas verteilt (extrapankreatisches Auftreten absolute Rarität - häufiger vom Pankreas protrudierend), "beliebte" Lokalisation: Processus uncinatus
- maligne Tumoren nur aufgrund Metastasierung als solche eindeutig identifizierbar, häufig deutlich größer (aber auch < 1 cm) bei vorwiegender Metastasierung in lokale Lymphknoten und Leber, verdächtig bei jahrelanger Anamnese, Tendenz steigend (10 - < 20 %)
Klinik
Typisches klinisches Syndrom
 |
|
|
|
|
|
 |
|
||||
 |
 |
 |
 |
 |
|
 |
 |
|
|||
1. Whipple-Trias
- biochem. Hypoglykämie (BZ <50 mg/dl)
- gleichzeitige kompatible adrenerge u/o neurologische Symptome
- Symptombesserung durch KH-Einnahme
2. adrenerge unspezifische Symptome und / oder
3. neurologische (=neuroglucopenische) Symptome
häufigste Einzel-Symptome: Schwindelanfälle, Bewusstseinsstörungen, Gewichtszunahme, Schweissausbrüche Krampfanfälle
Diagnose
Test: standardisierter Hungertest (= Fastentest), Beginn am Morgen mit Standard-Glucosegabe von 75-100 g Glucose oral !
! Interpretation des Hungertestes erfordert die genaue Kenntnis der Grenzwerte für bzw. gegen Insulinom-Verdacht (nicht zu verwechseln mit sog. "Normalwerten" - diese setzen einen normalen Blutzucker voraus)
Labor: nicht ausreichend supprimierte Insulinsekretion bei reproduzierbarer ( ! ) biochemischer Hypoglykämie ( < 40 mg/dl ) - Labormethode ! kein "Teststreifen" ! |
|
|
|
Vorsicht bei fast nur noch verfügbaren spezifischen Insulinassays: diese erfassen nicht das häufig alleinig erhöhte Proinsulin beim Insulinom. Mit diesen Assays können schon Insulinkonzentrationen von 3-5 µU/ml bei einer Hypoglykämie von 35-40 mg/dl sehr verdächtig sein. Plausibilitätskontrolle !!
| Die heute wichtigste und zugleich schwierigste Differentialdiagnose bei Insulinom-Verdacht ist die Abgrenzung von dem sog. Non-Insulinoma pankreatogenen Hypoglykämie-Syndrom (NIPHS) auf dem Boden einer Insel-Zell-Hyperplasie (früher sog. Nesidioblastose des Erwachsenen) - Details : si. http://www.insulinoma.net |
Therapie-Strategien
immer operative Resektion anzustreben (auch bei "malignen" Tumoren), Gefahr der Entartung, keine sichere symptomatische Therapie möglich |
| Symptomatisch: Glucose (intravenös, 10-20%) oder schnell resorbierbare Kohlehydrate oral
Somatostatin subkutan: häufig nicht erfolgreich, da Somatostatin--Rezeptoren bei Insulinomen von anderen GEP-NET unterschiedlich, Verstärkung der Hypoglykämie durch Glucagon-Hemmung möglich Diazoxid oral: Aufgrund der Nebenwirkungen keine Langzeit-Alternative bei Inoperabilität: Versuch einer oralen Glucocorticoid-Therapie mit Induktion einer gewissen Insulinresistenz; Versuch mit simultaner Injektion subkutan von Somatostatin + Glucagon; ultima ratio: Glucose-Dauerinfusion Ein idealerweise einsetzbarer Insulin-Rezeptor-Antagonist zum sicheren Einsatz beim Menschen ist bislang nicht verfügbar |
Bilder
