Arbeitsgruppe Silke Hoffmann:

Virusprotein- Wirtszellprotein Wechselwirkungen

Nach erfolgter Infektion gelingt es dem menschlichen Körper -trotz eines hochentwickelten Immunsystems - häufig nicht alle Viren wieder gänzlich aus seinen Körperzellen zu beseitigen. Viren, die lebenslang im Körper verbleiben, sind z.B. das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1), das Hepatitis C virus (HCV) oder das Dengue Virus (DENV). Zum jetzigen Zeitpunkt stehen gegen diese Viren weder Impfstoffe noch Medikamente, die eine vollständige Eradikation des Virus bewirken können, zur Verfügung.
Viren besitzen keinen eigenen Stoffwechsel. Sie müssen daher ganz gezielt verschiedenste Funktionen ihrer Wirtszellen verändern, um ihre eigene Replikation und Persistenz zu gewährleisten. Betroffen sind unzählige zelluläre Signalwege aber auch grundlegende zelluläre Prozesse wie Apoptose oder Autophagie. Häufig bewirken diese Veränderungen ein Unterlaufen der antiviralen Abwehrmechanismen der infizierten Wirtszellen.
Wir interessieren uns für bestimmte Virusproteine aus HIV-1, HCV und DENV und auch für deren jeweilige zelluläre Zielproteine. Langfristig soll ein besseres Verständnis dieser Interaktionen, die wir bis ins atomare Detail untersuchen wollen, Anstöße für innovative Therapien liefern.
Um unser Ziel zu erreichen setzen wir ein breites Methodenspektrum ein, wobei molekulare, zellbiologische, biophysikalische sowie auch evolutive Methoden Anwendung finden. Gut ausgestattet sind wir auf dem Gebiet der Proteinexpression und -reinigung. Strukturelle Fragestellungen bearbeiten wir zusammen mit unseren internen NMR- oder Xray-Gruppen. Zusammen mit unseren externen Kollaborationspartnern, die u.a. am Düsseldorfer Universitätsklinikum oder der Universität von Tel Aviv lokalisiert sind, untersuchen wir die biologische Relevanz der von uns im Fokus stehenden Virusprotein-Wirtsprotein-Wechselwirkungen.